La dissémination des cellules tumorales vers d’autres organes relève d’une véritable stratégie de conquête. Des mécanismes désormais mieux compris qui ouvrent la voie à des traitements ciblés.
LA « CASCADE MÉTASTATIQUE » est un véritable parcours d'obstacles pour les cellules tumorales qui quittent la tumeur primaire. On estime que moins de 0, 02% de celles entrant dans la circulation sanguine parviennent à former des métastases détectables. ©Betty Lafon/Sciences et Avenir
Lorsqu’en 1889, le chirurgienbritannique StephenPaget émet sa théorie sur lesmétastases, il a sans doute à l’espritl’étymologie grecque de cemot (metastasis, changement deplace), désignant l’extension d’unetumeur cancéreuse à d’autresorganes. Pour lui, cette disséminationloin du foyer primaire n’a riend’aléatoire mais relève d’une stratégiequ’il dénomme la graine etle sol. Il postule alors que des cellulesmalades (les graines) ne peuventformer des métastases que sile terreau de l’organe distant (lesol) est favorable. Cent vingt-septans plus tard, une équipe internationale dirigée par des chercheursdu Weill Cornell Medicine College de New York(États-Unis), lui donne raison. Les chercheurs viennent de démontrerque ce n’est effectivement pas unhasard si les cellules du cancerdu sein se développent de façonprivilégiée au niveau du foie, ducerveau, des poumons et des os, alors que le cancer de la prostate aessentiellement les os pour cible.
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Les cellules de la tumeur primairepréparent, en effet, méthodiquement ces sols en y envoyant…des commandos ! Ceux-ci, appelésexosomes, sont de petitesvésicules extracellulaires disposantd’une arme redoutable : ilsportent à leur surface des récepteurs, appelés intégrines, sortesde codes postaux permettantaux exosomes de cibler tel ou telorgane. C'est ainsi que certainsse dirigent vers le foie tandis qued’autres prennent la direction despoumons (voir l'infographie ci-dessous).Les exosomes disposent en outredans leur package d’un arsenal deguerre : des protéines, des lipides, de l’ARN et de l’ADN. Autant d’élémentsdestinés à préparer l’invasionde l’organe distant. Une aidelogistique cruciale pour formerdes niches prémétastatiquesdestinées à accueillir ultérieurement le reste de la troupe, àsavoir les cellules tumorales circulantdans le sang et qui trouverontlà des conditions favorablesà leur survie et à leur prolifération.
Parallèlement, une variétéde globules blancs (les neutrophiles), provenant de la moelle osseuse, s’accumule dans l’organedistant, là encore dans le but defaciliter l’attaque et la progressiondes cellules métastatiques lorsquecelles-ci débarqueront. Mais encore faut-il que la tumeurprimaire puisse former des commandosd’avant-garde capablesd’accomplir cette mission. Un longprocessus de sélection qui commencelorsque des cellules cancéreuses, jusqu’alors confinées dansl’organe malade, se détachent deleurs voisines et changent de morphologie.À l’origine cubiques oucylindriques, elles prennent uneforme allongée, facilitant ainsileur infiltration dans le tissu environnant, le stroma.Les cellules du stroma entretiennentalors un état inflammatoirefavorable à l’envahisseur : elleslibèrent en effet des substancesqui contribuent à renforcer lecomportement agressif des cellulescancéreuses et à faciliterleur croissance. Jusqu’au momentoù ces cellules quittent l’organeprimaire, seules ou en groupes, empruntant le plus souvent lavoie sanguine pour se disséminer.
Leur pénétration à travers la paroides vaisseaux sanguins est facilitéepar le fait qu’elles ont stimuléla formation de nouveaux capillairesdestinés à leur apporter oxygèneet nutriments. Une fois dansle sang, elles doivent affronterles forces du torrent circulatoireet les attaques des cellules immunitaires, en l’occurrence de globulesblancs tueurs (cellules NK, natural killer cells). Pour ce faire, elles se déplacent en tenue decamouflage, tapies sous des plaquettes.Ainsi dissimulées, certainesparviennent à survivrejusqu’à leur destination, l’organe cibledistant.
Cancer Du Côlon Avec Métastases Dans Le Foie
. Ainsi, au cours du temps, apparaissent dans la tumeur descellules ayant spontanément accumulé dans leur génome un grandnombre d’altérations génétiquesaprès mutations et/ou réarrangementsentre chromosomes.
Puis, au fil des divisions, la descendancede certaines d’entreelles voit émerger des coloniesau comportement très agressif.Une agressivité qui doit beaucoup aux mauvaises conditionsd’oxygénation (hypoxie) au seinde la tumeur et contre lesquellesles cellules cancéreuses doivent âprement lutter. Les cancérologuesparlent alors de clones métastatiques pour désignerces va-t-en guerre devenusaptes à quitter leur foyer d’originepour se répandre. Ils peuventpasser à l’attaque relativement tôtdans l’histoire de la maladie ou, au contraire, tardivement.
Parmi ces clones, seuls les plusaguerris sont largués dans le sangpour lancer l’offensive sur unthéâtre d’opérations extérieuressitué parfois très loin de leur base.La tumeur primaire peut aussilancer simultanément plusieursmissiles sur l’objectif, augmentantd’autant les chances de réussitede l’invasion. Un tel essaimagepolyclonal a ainsi été observé chez des patients atteints de cancerde la prostate. En outre, des métastases peuvent donner naissanceà d’autres, comme dans lecas du cancer du côlon qui se disséminefréquemment au foie, puisau poumon.
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Par ailleurs, une découverterécente est venue ajouter unniveau supérieur de complexitéà cette terrible biologie. Alors que les chercheurs considéraient jusque-là que la diffusionmétastatique se faisait toujours depuis la tumeur primaire versla métastase, des études génomiquesont montré que des cellulesmétastatiques pouvaientretourner d’où elles venaient, réensemençant ainsi la tumeurprimaire… Comme si des troupesd’élite retournaient à la base unefois leur mission accomplie pouraider à la sélection de nouvellesrecrues encore plus agressives. Enfin, il arrive que les cellulestumorales persistent sans proliférerdans l’organe distant. Ellesforment alors des cellules dormantes avant de passer à nouveauà l’action en réponse à dessignaux encore mal identifiés.
, résume laPr Patricia Steeg de la divisiondes cancers féminins à l’Institutnational du cancer américain. Ainsi, afinde bloquer le développementde métastases spécifiques d’organes, des molécules sont àl’étude qui auraient pour fonctionde neutraliser les codespostaux représentés par lesintégrines portées par les exosomes.Par ailleurs, des composéscapables d’inhiber les neutrophiles qui infiltrent lesite métastatique seraient uneaide précieuse en associationaux traitements actuels (chimiothérapie, radiothérapie, thérapiesciblées, immunothérapie).Enfin, l’idéal serait de détruireles cellules dormantes avantqu’elles ne reprennent du serviceou de maintenir cet état de dormance afin que ces combattantsinvisibles ne puissentjamais passer à l’action.
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Ces Cancers Qui Régressent Spontanément
Si vous souhaitez modifier vos centres d'intérêt, vous pouvez à tout moment cliquer sur le lien Notifications, présent en pied de toutes les pages du site.Un cancer du côlon, du sein, du pancréas... qui évolue peut donner naissance à des métastases au niveau du foie. C'est ce qu'on appelle des métastases hépatiques. Quels sont les symptômes d'alerte? Le diagnostic? Les meilleurs traitements pour les soigner? Les chances de vie? Eclairage de nos experts.
Un cancer(colorectal, du poumon, du sein, du pancréas...)peut évoluer et envoyer des métastases au niveau du foie. On les appelle également des métastases hépatiques.Ces tumeurs malignes sont particulièrement fréquentes chez les patients atteints d'un cancer colorectal.La littérature scientifique estime que des métastases hépatiquessont susceptibles d'apparaître chez 25% des patients souffrant d'un cancer du côlon. Néanmoins, les progrès, notamment en termes de chirurgie et de chimiothérapie, permettent de les traiter et d'augmenter considérablement l'espérance de vie. Quels sont les symptômes d'alerte ? Les localisations de préférence des métastases hépatiques ? Le diagnostic pour les détecter ? Quels sont les traitements qui améliorent le plus les chances de survie ? Tout savoir.
, définit le Dr Paul Cottu, oncologue à l'Institut Curie. Une métastase hépatique est une tumeur maligne quia migré de son tissu d'origine - par exemple le poumon, le sein ou le côlon - vers le foie. Autrement dit, la tumeurprimitive a évolué et a envoyé des métastases dans d'autres organes, en l'occurrence, le foie.Certains cancers sont plus susceptibles que d'autres de métastaser au foie. C'est le cas des :
Cancer De La Prostate De Stade Avancé
Attention :un cancer du côlon qui évolue et envoie des métastases au foie par exemplene se transforme pas en cancer du foie. Pour le définir, on va parler d'un cancer du côlon métastatique ou d'un cancer du côlon avec métastases hépatiques.Ce cancer secondaire serait alors traité comme un cancer du côlon, et non comme un cancer du foie.
Les métastases au foie sont beaucoupplus fréquentes que les cancers du foie. Selon les derniers chiffres de l'Institut Curie, environ 8200 personnes reçoivent un diagnostic de cancer du foie chaque année en France : 6 400 hommes et 1 800 femmes.
Le nombre de cancers avec métastases au foie, secondaires à une tumeur localisée sur un autre organe, est 20à 50fois plus élevé que le nombre de cancers du foie primitifs
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, indique l'Institut Curie. Il y aurait donc chaque année en France entre 164 000 et 410 000 diagnostics de métastases hépatiques.
Tous les cancers peuvent métastaser, autrement dit, migrer hors de leur emplacement d'origine et coloniser un autre organe, en l'occurrence le foie. Le risque qu'un cancer évolue en cancer métastatique dépend de plusieurs paramètres, notamment:
► A savoir : les métastases peuventse développer très rapidement ouplusieurs années après le diagnostic initial, tandis que certains cancers ne métastaseront jamais.
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Le foie estun organe silencieuxqui ne fait généralement pas mal. Des cellules cancéreuses au niveau du foie peuvent donc restersilencieuses de nombreuses années, ce qui rend le diagnostic tardif et le pronostic moins favorable,
Indique le Pr Patrick Marcellin. Le foie peut donc fonctionner correctement pendant longtemps, même s'il est touché par des métastases. Des symptômes - dans un premier temps non spécifiques -peuvent se manifester pour les formes tardives, si les métastases sont en grand nombre ou si elles colonisent une grande partie du foie. Dans tous les cas, il faut rapidement consulter un médecin si vous constatez l'apparition l'un de ces symptômes ou si celui-ci s'aggrave :
Le diagnostic repose sur un examen clinique, un interrogatoire, des prises de sanget le dosage de marqueurs tumoraux pour mesurer la quantité de certaines protéines dans le corps et voir si le
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